En 1998, Wayne Kramer vend son Scénario "Profession Profiler" à la 20th Century Fox. La Fox l’achète et Intermédia (filiale de la Fox) a repris le projet en 2000. "Profession Profiler" est décrit comme "Les Dix Petits Nègres à l’école du FBI", il est finalement réalisé par Renny Harlin, avec au casting Val Kilmer, Christian Slater ou LLCool J...Pour "Profession Profiler", il n’est crédité qu’en tant que scénariste.
Entretemps, Wayne Kramer passe une nouvelle fois derrière la Caméra pour son premier film "Lady Chance" (2004)ou William H Macy joue un "Porteur de poisse" dans un casino de Las Vegas. Ce porteur de poisse utilise son talent unique depuis de nombreuses années afin de payer ses dettes et va bientôt avoir remboursé celles-ci auprès du boss du Casino (Alec Baldwin, étonnant). Il cherche à quitter ce milieu, mais avant de quitter la ville, il cherche à revoir Nathalie (Maria Bello), une serveuse usée à la tache mais encore attirante. Cependant, l’employeur de Bernie (Alec Baldwin), un caïd mafieux formé à la vieille école, est déterminé à le garder coute que coute...L’atmosphère du film est poisseuse, délétère ; le monde des casinos est décrit comme une impasse, un monde suranné et vieillot qui doit s’adapter à un nouveau monde, à de nouvelles pratiques de gestion au grand dam des mafieux de la vieille école ou des employés. Cependant, les deux personnages principaux arrivent à s’échapper de cette ville et de ses faux-semblants à la fin du film.
Son film suivant "La Peur au Ventre" (2006) confirme le talent et l’originalité de ce cinéaste."La Peur au Ventre" (2005) nous décrit l’histoire de Joey (Paul Walker) flic infiltré qui réussi à jongler entre son job secret au service de la Mafia italienne et son rôle supposé de bon père de famille. Cependant, le meilleur ami de son fils (joué par le mystérieux mais très doué Cameron Bright)lui a dérobé une arme qu’il cachait dans sa cave. Au-delà du danger de l’arme, ce révolver est aussi une pièce à conviction impliquant les patrons mafieux de Joey dans un assassinat et braquage qui ont mal tourné... Le pitch classique de ce film noir cache mal l’originalité et la formidable présence des acteurs ; en effet, tout au long du film, Paul Walker est à la recherche de cette arme et du fils de son voisin. Fils du voisin qui s’est enfui de chez lui, du fait d’un beau-père violent, originaire d’Ukraine et fan absolu du "Duke" à savoir John Wayne et d’une mère, ancienne prostituée qui subit les avanies et les violences de son mari. Cette course-poursuite sera l’occasion de rencontrer des personnages complètement givrés ; à savoir, une prostituée au grand coeur et son proxénète violent, une famille doucereuse mais en fait pédophile et des individus liés à la Mafia russe...Les personnages vont vers une descente aux enfers peu à peu. Le rythme du film est alerte avec un montage et une musique originale agressive . Le film nous montre les bas-fonds de la société américaine, avec ses personnages hauts en couleur et complètement dingues...Avec une arme qui passe de main en main tout au long du film.
Son dernier film "Crossing Over"(2009), pas encore sorti aux USA, est un film choral sur le thème de l’immigration aux Etats-Unis. Ce film dépeint tous les problèmes liés directement ou indirectement aux problèmes de l’immigration aux Etats-Unis comme la frontière avec le Mexique, la fraude administrative, les Procédures de Carte verte, la naturalisation ou le Travail illégal... Ce film a un casting prestigieux avec des acteurs aussi confirmés qu’Harrison Ford, Ashley Judd ou Ray Liotta.